NLRP3促进AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞表型转化,引发血管重构与高血压:环球体育

本文摘要:背景介绍血管平滑肌细胞是高度特化的细胞,其主要功能是收缩血管,通过扩张血管来调节血流和血压。

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背景介绍血管平滑肌细胞是高度特化的细胞,其主要功能是收缩血管,通过扩张血管来调节血流和血压。VSMCs不是终末分化细胞,在各种性刺激下可以从分化表型向去分化表型转换。血管平滑肌细胞的表型转化与扩张蛋白的增加、细胞外基质和炎性细胞因子的减少有关。这种表型转化为在高血压、动脉粥样硬化、血管再狭窄和糖尿病血管并发症的血管重塑中发挥最重要的病理生理学作用。

肾素-血管紧张素系统(RAS)在高血压复发和终末器官损伤中起着关键作用。血管紧张素是一种强有力的血管收缩剂,也是引起高血压的最重要因素。血管平滑肌细胞的表型转化一般被认为是高血压患者血管重构的关键过程,而主动脉和小动脉的重构不会推进高血压及其并发症的发展。血管紧张素 (Ang )诱导的血管收缩和血管平滑肌细胞的表型转化与高血压密切相关。

血管紧张素切割药物,如血管紧张素转换酶抑制剂(如卡托普利)或血管紧张素受体拮抗剂(如氯沙坦),可缓解高血压,对器官维护起到有益作用。此外,在人类和实验模型中,慢性低度血管炎症被指出在高血压的复发、发展和进展中起重要作用。众所周知,AngII是一种强有力的促炎介质,它不通过性刺激炎性细胞因子的产生,通过AT受体触发氧化应激,从而影响血管系统、肾脏和大脑,促进高血压。

炎症小体是由许多分子量约为700道尔顿的蛋白质组成的复合体。这个概念最早是由Tschopp研究小组在2002年提出的。炎性小体在自然免疫防御过程中需要调节caspase-1的激活,以促进前IL-1和前IL-18的成熟和粘液分泌。此外,炎性小体可以调节半胱天冬酶-1依赖的正式焦脱,并诱导细胞在炎性和焦虑的病理条件下死亡。

目前有5种炎性小体,即NLRP1炎性小体、NLRP3(NLRP为NACHT、含lrrandpyddomain的蛋白、核苷酸融合寡聚化结构域样受体蛋白)炎性小体、NLRC4炎性小体、IPAF炎性小体和AIM2炎性小体。nlr P3(nlrfamilyprindomainaining 3)通过参与细胞死亡的点状蛋白(ASC)升高半胱氨酸的caspase-1前体,该蛋白构成炎症反应复合物,激活前caspase-1,并进一步加工和编辑细胞因子如il-1和il-18的前体,从而改善其成熟度和粘液。发现高血压患者血浆和血管中的炎性细胞因子IL-1和IL-18不会降低。

炎症小体对于小鼠肾/巯基皮质酮乙酸盐/盐诱导的高血压是必需的。H2s通过诱导tlr4/nf- b通路及其下游NLRP3炎性小体的转录诱导低糖诱导的心肌细胞炎症。敲除小鼠NLRP3基因可以阻止AngII诱导的高血压,而ASC缺陷小鼠则不能,这表明NLRP3在独立国家ASC细胞中的炎性小体引起的胎儿高血压中发挥了充分的作用。然而,NLRP3是否参与AngII诱导的室间隔细胞表型转化、细胞分裂和血管重塑仍不确定。

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为了探索NLRP3在NLRP3敲除小鼠和野生型小鼠AngII诱导的炎症、VSMCs表型转化和细胞分裂、血管重构中的作用,南京医科大学邢-盛仁等进行了研究,并于2017年《CellPhysiolBiochem》(if 2017=5.5;医学区2)发表了一篇题为“nlrp 3基因缺失衰减器血管紧张素诱导的血管平滑肌细胞表型转化和血管建模”的文章。02主要方法1。用过1。蛋白质印迹分析2。

免疫组织化学3。CCK-8套件4。

edu纳入分析03摘要目的:血管紧张素在血管炎症和高血压重塑中起着最重要的作用。血管平滑肌细胞的表型转化是血管重塑的主要启动者。本研究的目的是证实NLRP3的炎症转录在血管紧张素诱导的血管平滑肌细胞表型转化和血管重塑中的作用。

方法和结果:在细胞实验中,用血管紧张素处理NLRP3基因敲除小鼠和野生型小鼠的原代血管平滑肌细胞,处理时间为24h。在动物模型中,通过渗透微泵皮下注射Ang2周,再次诱导WT和NLRP 3-/-小鼠血管重构和高血压。结果表明,在原代血管平滑肌细胞中,NLRP3基因缺陷可减弱Ang诱导的NLRP3炎症转录、肿胀表型向制备表型的转化和细胞增殖。在NLRP 3-/-小鼠中,AngII诱导的高血压和WT小鼠的血管重塑也显示出减弱。

此外,在NLRP3-/-小鼠的主动脉中也诱导了AngII诱导的炎症转录、表型转化和细胞分裂核抗原(PCNA)的下调。结论:NLRP3炎性小体的转录有助于血管紧张素诱导的室间隔细胞表型转化为细胞分裂,促进血管重塑和高血压。

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